1.调血脂药物
他汀类调脂药物由于其能降低低密度脂蛋白,在急性冠脉综合症早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能。目前广泛用于冠心病患者。目前临床应用的主要有以下几种:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。辛伐他汀、阿托伐他汀主要经过CYP3A4代谢,因此,CYP3A4抑制剂和底物如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂等可明显干扰辛伐他汀和阿托伐他汀的代谢,增加体内药物浓度及AUC。为了避免出现严重不良反应,辛伐他汀说明书要求避免同时给伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂,同时服用环孢素的患者,辛伐他汀的剂量不能超过每日10mg,同时服用胺碘酮、维拉帕米,辛伐他汀的剂量不应超过每日20mg。阿托伐他汀说明书则规定如需联用上述CYP3A4抑制剂,应降低阿托伐他汀的初始剂量。CYP2C9是氟伐他汀主要的代谢酶(约占75%),因此其与CYP2C9抑制剂氟康唑联用时,可使前者的半衰期延长80%,联合使用时要注意调整剂量并定期监测肝酶。普伐他汀是亲水性他汀,在人体内不经过P450代谢,可以作为同时服用多种药物患者的选择。瑞舒伐他汀既不是P450酶的抑制剂也不是诱导剂,而且它是这些酶的弱底物,瑞舒伐他汀与氟康唑(CYP2C9抑制剂)、酮康唑(CYP3A4抑制剂)之间不存在具有临床相关性相互作用。
2.抗凝血药
华法林是多种CYP同工酶的底物,很多影响CYP酶系的药物均可影响华法林的代谢,从而影响其抗凝作用,合用时应注意监测凝血酶原时间。研究发现,长期使用华法林治疗的患者给予左氧氟沙星后,有41%患者需根据国际标准化比率( INR)调整华法林剂量。虽然新型口服抗凝药物相互作用较华法林明显减少,但绝非没有。利伐沙班、阿哌沙班主要由CYP3A4代谢,不推荐服用阿哌沙班、利伐沙班的患者同时服用吡咯类抗真菌药(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑)及HIV蛋白酶抑制剂。阿哌沙班与中效抑制CYP3A4的药物地尔硫卓联用时,需调整剂量。新型抗凝药达比加群酯虽不经CYP450酶代谢,但是在与p-糖蛋白抑制剂如酮康唑和诱导剂如利福平时仍需加强监测。
3.抗血小板药物
抗血小板治疗是冠心病,特别是急性冠脉综合征以及冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后的重要的治疗药物。氯吡格雷是噻氯吡啶类的抗血小板药物。它本身不具有抗血小板活性,在人体中主要通过多种同工酶活化,水解成为有活性的抗血小板物质。由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代谢为活性代谢物,使用抑制酶活性的药物将导致氯吡格雷代谢物水平的降低并降低临床有效性,不推荐与抑制CYP2C19的药物(如奥美拉唑)合用。
4.钙离子拮抗剂
CYP3A4抑制剂可影响钙通道阻滞药的药动学。加拿大最新一项研究表明,在应用钙离子拮抗剂的老年患者中,与联用阿奇霉素相比,联用克拉霉素与急性肾损伤风险升高具有相关性。
5.抗心律失常药物
经CYP3A4代谢的抗心律失常药与大环内酯类抗生素合用时宜选择与CYP3A4亲和力相对最弱的阿奇霉素,与抗真菌药合用时宜选择对CYP3A4抑制作用较弱的氟康唑。特比萘芬对CYP2D6有抑制作用,普罗帕酮、美西律等与其合用应谨慎。胺碘酮与经CYP2C9代谢的药如华法林等合用应注意监测凝血酶原时间。由于胺碘酮可抑制CYP2D6和CYP3A4活性,与经CYP2D6代谢的药如美托洛尔合用可使美托洛尔血药浓度平均增加1倍,而与经CYP3A4代谢的药如辛伐他汀合用时可增加横纹肌溶解的风险。