2020-08-05
中国医学科学院整形外科医院 杨喆
1、什么是神经纤维瘤病？
神经纤维瘤病常常被称为神经纤维瘤，其实应该叫神经纤维瘤病，是一种常染色体显性遗传病，由于基因缺陷使得神经嵴细胞发育异常导致的一类多系统损害疾病，以生长在神经系统的良性肿瘤为主要表现。其发病率约1/3000，每3000个出生婴儿中约有1个患儿，无明显男女差异，有家族聚集和遗传倾向。保守估计目前我国神经纤维瘤病患者80-100万，每年新增4000-5000例。
2、神经纤维瘤病有几种类型？怎么判断我（我的孩子）属于哪一型？
神经纤维瘤病根据临床表现和基因缺陷定位常常分为三个亚型：神经纤维瘤病一型（NF1）、二型（NF2）和三型神经纤维瘤——神经鞘瘤（Schwannomatosis）。其中NF1更常见，外显率高。NF1基因位于17号染色体，17q11.2出现基因异常。编码神经纤维素（Neurofibromin），一种进化上高度保守的Ras -GTP酶活性蛋白（Ras-GTPase-activating protein, Ras-GAP），对Ras信号通路发挥负性调节作用。NF1典型的症状有皮肤咖啡牛奶斑、外周神经多发的鞘瘤、腋窝或腹股沟雀斑样色素沉着、虹膜Lisch结节、视神经胶质瘤等，往往随年龄增长而逐渐出现。此外还可能出现脊柱侧弯、先天性心脏病、癫痫、认知力受损等涉及多个系统的并发症。NF2是另外一种常染色体显性遗传性斑痣性错构瘤病，基因位于22号染色体，22q12.2，病变主要位于中枢神经系统。典型影像学表现为双侧前庭神经鞘瘤、多发性脑膜瘤和脊髓室管膜瘤。三型神经纤维瘤暨神经鞘瘤，相对前两型发病率低，是22号染色体，22q11.23基因异常。
3、神经纤维瘤病诊断后应该去哪个科室就诊？
神经纤维瘤病涉及多个系统和器官，如果诊断为NF2，应去神经外科就诊。如果判断为NF1，根据患者的临床表现，应该到整形外科、皮肤科、眼科、神经内科等相关症状的科室就诊。神经纤维瘤病临床表现复杂多样，对皮肤、神经、骨骼、眼部等等引起各种症状轻重不同，容易误诊、漏诊，需要多学科合作。面颈部等身体外露部位的咖啡牛奶斑、影响外观和功能的面颈部或者肢体多发神经纤维瘤、或者遮挡眼睛、口鼻的巨大神经纤维瘤、影响功能和外观的头面部、躯干部、四肢的巨大神经纤维瘤，需要手术治疗的都可到整形外科就诊。
4、一型神经纤维瘤病（NF1）有什么症状和临床表现？
美国国家卫生研究所制订的NF1临床诊断标准包括：
以下7条符合任意2条或以上即可诊断为NF1：
直径超过5mm（儿童）或15mm（成人）、数目不少于6个的咖啡牛奶斑
至少2个任何亚型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤
腋窝或腹股沟雀斑样斑点
视神经胶质瘤
至少2个虹膜Lisch结节
骨发育不良，如胫骨、蝶骨发育不良等
一级亲属被确诊为NF1
5、神经纤维瘤病传染吗？会不会遗传？既然是肿瘤，会不会恶变？
神经纤维瘤病属于常染色体显性遗传病，有遗传倾向，遗传几率比较高，约50%，严重患者应考虑绝育。本病不具有传染性。神经纤维瘤病为良性肿瘤，恶变几率不高，1-5%，需要定期观察，自我监测，如果发现短期内瘤体迅速增大，疼痛加剧，则需要考虑恶变的可能，需要及时就诊。
6、神经纤维瘤病有什么早期症状？如何发现？什么时候需要到医院治疗？
神经纤维瘤病有家族聚集性，有遗传倾向，很多患者出生时候就有多发小瘤体或者较大范围咖啡牛奶斑。散发病例会在体表触及到可以活动、边界比较清晰的瘤体，多位于皮下和软组织内，无疼痛感，生长在外露部位影响美观，但多数不影响功能；若肿物较大或生长部位特殊，可引起局部压迫症状，有些用力触摸时可有局部疼痛或神经刺激样疼痛，瘤体较大时有感觉或活动障碍。较大的外露部位的牛奶咖啡斑影响美观和患者自信心。出现上述情况都可以到整形外科寻求治疗。
7、神经纤维瘤病该如何治疗？手术治疗目的是什么？
目前来说，神经纤维瘤病最有效治疗方法还是手术治疗。但手术治疗难度高，风险很大，且手术后仍然容易复发。NF2引起相应症状需要神经外科手术切除。NF1引起外观或者功能障碍，影响患者心理健康和社会适应性时需要考虑整形外科手术治疗。对于多发散在小瘤体，手术治疗目的是外露部位的美观和局部功能障碍的解除；对于咖啡牛奶斑可以考虑尝试激光治疗，有些可以获得较好效果，激光治疗无效的可以考虑整形外科皮肤软组织扩张器手术治疗；对于巨大神经纤维瘤手术治疗目的是尽可能缩小瘤体，解除瘤体对重要组织器官的压迫，缓解症状，改善外观和功能障碍，使患者恢复自信和社会适应性。2020年，美国FDA批准MEK抑制剂Koselugo（Selumetinib）上市，治疗2岁及2岁以上的NF1儿童患者，是首款获批的神经纤维瘤病治疗药物，国外报道长期服用可以缩小瘤体，控制临床症状，国内还未有相关药物试验的报道。
