近日，我院疾病分子网络前沿科学中心李飞研究团队在Nature Communications（IF=17.69）杂志上在线发表研究成果“Parabacteroides distasonis ameliorates hepatic fibrosis potentially via modulating intestinal bile acid metabolism and hepatocyte pyroptosis in male mice”。该项研究发现临床肝纤维化患者降低肠道狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）水平，证实补充狄氏副拟杆菌可以改善肝纤维化。
图1
我院李飞研究员以及昆明医科大学唐映梅主任医师为该文共同通讯作者。我院赵琦博士为第一作者。四川大学华西医院为第一署名单位。该工作得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目以及医院1·3·5项目的资助。
肝纤维化出现于慢性或反复的肝脏损伤中，如果不进行有效治疗，将发展为肝硬化甚至肝功能衰竭。目前中国有多达700万人（约0.5%）患有肝纤维化，但没有有效药物进行治疗，因此治疗肝纤维化药物的研发工作迫在眉睫。
狄氏副拟杆菌是存在于人肠道中的核心菌群之一，其发挥降脂、抗炎以及抗肿瘤活性。2021年，李飞研究团队发表在Microbiome杂志上的研究证明了狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）在改善睾丸损伤中发挥重要作用。文献报道临床上非酒精性脂肪肝以及新生儿胆汁淤积降低狄氏副拟杆菌水平，但狄氏副拟杆菌在肝纤维化中的研究较少。该研究分析发现临床肝纤维化患者以及小鼠肝纤维化模型粪便中均显著降低狄氏副拟杆菌水平，因此推测补充狄氏副拟杆菌可以抵抗肝纤维化的发展。
该研究发现补充狄氏副拟杆菌能够增加肠道胆盐水解酶活性以及抑制肠道FXR信号通路，并减少肝脏中的TCDCA水平。TCDCA对小鼠肝星状细胞产生毒性作用，并诱导小鼠肝细胞线粒体通透性转变（MPT）和Capase-11焦亡。狄氏副拟杆菌降低TCDCA后通过减少肝细胞MPT -Caspase-11焦亡来抑制肝脏星状细胞激活，从而改善肝纤维化（图2）。来源于中药的雷公藤红素能够通过增加肠道狄氏副拟杆菌增加胆汁酸排泄并改善肝纤维化。该项研究为通过补充狄氏副拟杆菌抵抗肝纤维化发展奠定基础。
图2
